Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных заболеваний. Группы химиотерапевтических препаратов, свойства. Химиотерапевтический индекс

Химиотерепия – лечение инфекционных и паразитарных заболеваний при помощи веществ естественного или синтетическго происхождения, которые оказывают специфический эффект на возбудителя.

Химиопрепараты – это вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизменном или после превращения оказывают статическое или цидное действие на МО во внутренней среде организма хозяина.

Химиопрофилактика – использование химиопрепаратов.

Санация – применение препаратов у бактерионосителей с целью прекращения выделения и носительства патогенного или условно-патогенного возбудителя.

Химиотерапевтический препарат должен:

• обладать этиотропностью, т. е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток либо уничтожать его в тканях и средах организма.

• достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде химиопрепараты могут быть доставлены во внутреннюю среду организма.

• быть достаточно стабильным во внутренней среде организма;

• не иметь кумулятивного эффекта и быть безвредным.

Требование безвредности к качеству химиопрепаратов означает, что несмотря на то, что любой химиотерапевтический препарат обладает тем или иным побочным действием на организм че­ловека, это действие должно быть по возможности минималь­ным, а тератогенный (способность вызывать образование от­клонений в развитии) и мутагенный (способность вызывать мутации) эффекты должны по возможности отсутствовать. Безвредность оценивается химиотерапевтическим индексом, который представляет собой отношение минимальной терапев­тической дозы препарата к максимально переносимой. Очевидно, что чем меньше химиотерапевтический индекс, тем лучше препарат; если же индекс больше или равен 1, то такое веще­ство не может быть использовано как средство химиотерапии.

По направленности действия все химиопрепараты делятся:

• на противопротозойные — метронидазол, орнидазол, пентамидин (пентам);

• противовирусные — азидомитидин, ганцикловир, амантадин, ремантадин, ацикловир.

• противогрибковые — полиены — амфотерицин В (фунгилин), нистатин (микостатин), леворин; азолы — клотримазол, бифоназол, миконазол, флуконазол (дифлюкан).

• антибактериальные. Среди антибактериальных препаратов в клинической практике всегда отдельно вьщеляются противотуберкулезные (антимикобактериальные) и противосифилитические средства, что связано с особенностями возбудителей этих заболеваний.

По способности накапливаться в тех или иных тканях, т. е. по фармакокинетике, клинииисты и фармакологи среди химиотера­певтических веществ выделяют:

• цитостатики — накапливаются в опухолевых клетках и подав­ляют их рост;

• уросептики — накапливаются в моче и подавляют развитие возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей; и др.

По химическому строению:

1. Производные мышьяка, сурьмы и висмута. Эти соединения были первыми препаратами для этиотропной терапии и применялись для лечения паразитарных инфекций (сонная болезнь) и сифилиса.

2. Сульфаниламиды — к этой группе относятся многочисленные производные сульфаниловой кислоты.

• сульфаметоксазол (гантанол);

• сульфаметизол (руфол);

• сульфацетамид (альбуцид);

• сульфадиметоксин (препарат пролонгированного действия) и др.

Механизм их действия состоит в том, что они представляют со­бой структурные аналоги ПАБК и на­рушают синтез фолиевой кислоты, а через него — синтез ДНК, т. е. являются микробными антиметаболитами: будучи близки по структуре, заменяют то или иное соединение, принимаю­щее участие в микробном метаболизме.

3. Диаминопиримидины — препараты этой группы также являются антиметаболитами. Но поскольку они подменяют пиримидиновые основания, то и спектр их действия шире, чем у суль­фаниламидов. К ним относятся:

• триметоприм;

• пириметамин (антипротозойный препарат);

• тетроксоприм.

4. Нитрофурановые препараты — производные пятичленного гете­роциклического соединения — фурана. К ним относятся:

• фурациллин;

• фурагин;

• фуразолидон;

• нитрофурантоин (фурадонин);

• нитрофаразон;

• солафур и др.

Механизм их действия состоит в одновременной блокаде несколь­ких ферментных систем микробной клетки.

5. Хинолоны — группа химиотерапевтических веществ, полученных на основе:

Собственно хинолонов: налидиксовая кислота; циноксацин.

Производных хинолонов: 4-аминохинолон; 8-аминохинолон.

Фторхинолонов: офлоксацин; норфлоксацин; ципрофлоксацин; ломефлоксацин.

Механизм действия хинолонов состоит в нарушении различных этапов (репликации, дупликации, транскрипции, репарации) синтеза ДНК микробной клетки.

Несмотря на универсальный, казалось бы, механизм действия на микробную клетку, фторхинолоны не оказывают влияния на анаэробные бактерии, а налидиксовая кислота активна толь­ко в отношении грамотрицательных МО (исклю­чая род псевдомонад), что отражено в коммерческом названии одного из препаратов — неграм.

6. Азолы — группа различных производных имидазола:

• клотримазол (канестен, кандид);

• миконазол (монистат);

• кетоконазол (низорал);

• эконазол (экостатин);

и других азолов, к которым относятся:

• бифиназол (микоспор);

• инраконазол (оругал, споранокс);

• флуконазол (дифлюкан).

Все препараты этой группы обладают антимикотической ак­тивностью. Один из механизмов их действия состоит в ингибировании био­синтеза стеролов, что приводит к повреждению наружной кле­точной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. Другой механизм — в ингибировании синтеза ТАГ, ФЛ, увеличению активности окисления и уменьшению ак­тивности ферментов, тормозящих образование свободных ради­калов. Это ведет к внутриклеточному накоплению Н2О2 и повреждению клеточных органелл.

У дрожжеподобных грибов рода Candida азолы ингибируют трансформацию бластоспор в инвазивный мицелий.

Поиск по сайту: