ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Современные режимы химиотерапии I линии позволяют излечить до 80-90% больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) (Somers R., 1994; Diehl V., 1998; Skoetz N., 2013). Однако в отличие от большинства злокачественных опухолей, при ЛХ возможность излечения сохраняется и при отсутствии ответа на терапию I линии (первичная резистентность) или возникновении рецидива, что достигается проведением терапии II линии (Santoro A., 1986; Pfreundschuh M., 1994; Velasquez W.S., 1986) и/или высокодозной химиотерапии (Brice P., 1997; Sweetenham J.W, 1999; Moskowitz C.H., 2004; Schellong G., 2005) с трансплантацией аутологичных клеток предшественников гемопоэза (ТКПГ). В то же время относительная редкость неудач I линии лечения ЛХ, а также значимая вариабельность клинических ситуаций (вариант течения болезни, режим предшествующей терапии, чувствительность опухоли к индукционной терапии, биологические особенности и распространенность опухоли и т.д.) затрудняют проведение и интерпретацию больших рандомизированных исследований в этой области. До настоящего времени существует лишь два рандомизированных исследования роли ТКПГ у больных ЛХ, ранее получавших терапию I линии. Оба показали преимущество ТКПГ над терапией II линии (Linch D.C., 1993; Schmitz N., 2002), однако в них включались лишь пациенты с химиочувствительными рецидивами. Рекомендации по использованию ТКПГ в других клинических ситуациях (Eichenauer D.A., 2011; Kuruvilla J., 2011; Colpo A, 2012; Hoppe R.T., 2012), а также подходы к оптимизации использования ТКПГ при ЛХ (Josting A, 2005; Morschhauser F., 2008; Shea T.C., 2009 Moskowitz C.H., 2010) во всем мире основаны на результатах нерандомизированных ретроспективных и проспективных исследований. Однако результаты этих исследований во многом противоречивы. Так, например, по данным различных исследований долговременная выживаемость больных первично-резистентной ЛХ после выполнения ТКПГ варьирует от 15% до 60% и более (Sweetenham J.W., 1999; Andre M., 1999; Smith S.D., 2011). Аналогичные различия в результатах исследований имеются и в отношении больных, не ответивших на терапию II линии - химиорезистентное заболевание (Lazarus H., 1999; Moskowitz C.H., 2004). Таким образом вопрос о целесообразности и эффективности ТКПГ в ситуациях, отличных от химиочувствительного рецидива ЛХ остается спорным. В широком диапазоне от исследования к исследованию варьируют даже результаты лечения больных с химиочувствительными рецидивами (Josting A., 1998; Brice P., 1997; Sureda A., 2001; Schellong G., 2005) Противоречия в результатах исследований во многом могут обусловлены значимыми различиями в предшествующем лечении, критериях отбора больных на ТКПГ, технологических подходах к выполнению ТКПГ. В настоящее время используется большое количество режимов индукционной терапии и кондиционирования, отличных от применявшихся в рандомизированных исследованиях, показавших преимущество ТКПГ над стандартной терапией II линии. С момента проведения базовых исследований в области ТКПГ при ЛХ произошли значимые изменения в отношении терапии I линии - в настоящее время, в том числе и в нашей стране, широко используются более агрессивные и эффективные режимы лечения (Демина Е.А., 2007; Mounier N., 2014;), что может изменить чувствительность к ТКПГ, снизив ее эффективность (Viviani S., 2011). Изменилась сопроводительная терапия после ТКПГ, что могло отразиться на ее переносимости, критерии и методы оценки непосредственного эффекта терапии ЛХ и т.д. Во многом подходы к инициальному и последующему лечению ЛХ, а также к методологии выполнения ТКПГ зависят от устоявшейся в конкретной стране, клинике или исследовательской группе практики.

Все это не позволяет напрямую переносить результаты, полученные в зарубежных исследованиях, на пациентов, которым ТКПГ проводится в РФ и схожих по подходам к лечению ЛХ и финансово-экономическим условиям странах бывшего СССР (Украина, Республика Беларусь) – далее, отечественные трансплантационные центры. Обобщенный опыт использования ТКПГ для лечения больных ЛХ в РФ перечисленных странах бывшего СССР отсутствует. При этом оценка эффективности и безопасности ТКПГ, выполняемой в отечественных клиниках, выработка оптимальных подходов к отбору больных и оптимизация процедуры выполнения ТКПГ крайне актуальна. В РФ соотношение заболевших и умерших за год от ЛХ составляет 3:1, в то время как в США 9:1, что свидетельствует о неадекватности терапии спасения у больных с рецидивами и первично-резистентным течением ЛХ в нашей стране. В РФ и странах бывшего СССР не существует единого мнения об оптимальных сроках направления больных на ТКПГ и критериях отбора больных на лечение. С одной стороны, гематологи зачастую направляют пациентов на ТКПГ лишь после нескольких неудачных попыток терапии II линии (Богатырева Т., 2012; Филатова Л.В. 2012), с другой - трансплантационные центры предпочитают проводить лечение лишь пациентам с наиболее благоприятным прогнозом (часть из которых может быть излечена и терапией II линии), отказывая больным, не имеющим других шансов на излечение. В настоящее время на территории бывшего СССР не существует единых подходов, адаптированных к отечественному контингенту больных, в отношении выборов режимов индукционной терапии, кондиционирования, отбору пациентов для выполнения ТКПГ. Выявление оптимальных подходов к выполнению ТКПГ при ЛХ является критичным для отечественной практики и в связи с явным дефицитом трансплантационных мощностей, т.к. при оцениваемой потребности в 500 ТКПГ при ЛХ в год в настоящее время осуществляется лишь около 50.

Поиск по сайту: