 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Факторы, оказывающие влияние на отдаленные результаты лечения
Анализ популяции больных, получающих ТКПГ, представляет большие технические сложности в связи с большим количеством вариантов клинических сценариев (вариант течения болезни, особенности инициальной и последующей терапии), биологических особенностей опухоли (гистологический тип, чувствительность к ранее проводимому лечению, распространенность опухоли), пациента (возраст, сохранность гемопоэза) и разнообразных вариантах самой процедуры ТКПГ (режим индукционной терапии, кондицинирования, доступность сопроводительной терапии) и т.д. При однофакторном анализе были выявлены следующие клинические характеристики, обладающие статистически значимым влиянием на OS, таб. 19.
Таблица 19
Факторы, оказавшие влияние на OS при однофакторном анализе.
| Характеристика | 5-летняя OS (%) | р | |
| Гистологический тип | Лимфоидное истощение | 52,9 | 0,002 |
| Нодулярный склероз | 71,9 | ||
| Смешанно-клеточный | 56,6 | ||
| Лимфоидное преобладание | 26,8 | ||
| Инициальная стадия | I | 100,0 | 0,006 |
| II | 76,1 | ||
| III | 58,1 | ||
| IV | 51,0 | ||
| Количество линий химиотерапии перед принятием решения о ТКПГ | 67,0 | 0,01 | |
| 71,2 | |||
| >2 | 46,2 | ||
| Стадия перед принятием решения о ТКПГ | I | 87,5 | <0,001 |
| II | 81,0 | ||
| III | 64,7 | ||
| IV | 46,0 | ||
| В-симптомы перед принятием решения о ТКПГ | Отсутствовали | 77,2 | <0,001 |
| Присутствовали | 55,1 | ||
| Количество курсов индукционной терапии | 58,0 | 0,046 | |
| 56,9 | |||
| 72,6 | |||
| 57,5 | |||
| >3 | 49,8 | ||
| Статус болезни перед ТКПГ | ПР | 77,9 | <0,001 |
| ВЧР | 78,4 | ||
| ЧР | 77,7 | ||
| СТАБ | 29,8 | ||
| ПРОГР | 35,1 | ||
| Режим кондиционирования | BEAM | 67,1 | <0,001 |
| CBV | 30,0 | ||
| Другие | 56,4 |
При проведении регрессионного многофакторного Cox-анализа свою прогностическую значимость сохранили гистологический тип (р=0,006), количество курсов индукционной химиотерапии (р=0,004), режим кондиционирования (р=0,006) и достижение ремиссии перед ТКПГ (р<0,001).
При однофакторном анализе статистически значимым влиянием на FFTF обладали характеристики, представленные в таб. 20.
Таблица 20
Факторы, оказавшие влияние на FFTF при однофакторном анализе
| Характеристика | Варианты | 5-летняя FFTF (%) | Р |
| Гистологический тип | Лимфоидное истощение | 48,5 | 0,018 |
| Нодулярный склероз | 59,1 | ||
| Смешанно-клеточный | 47,4 | ||
| Лимфоидное преобладание | 38,1 | ||
| Инициальная стадия | I | 75,0 | 0,005 |
| II | 62,8 | ||
| III | 48,5 | ||
| IV | 39,5 | ||
| Количество линий химиотерапии, полученной перед ТКПГ | 52,6 | 0,048 | |
| 61,0 | |||
| >2 | 38,4 | ||
| Вариант течения болезни | Первичная резистентность | 42,2 | 0,009 |
| Ранний рецидив | 58,4 | ||
| Поздний рецидив (ы) | 59,4 | ||
| Стадия перед принятием решения о ТКПГ | I | 87,5 | <0,001 |
| II | 63,6 | ||
| III | 53,1 | ||
| IV | 38,7 | ||
| В-симптомы перед принятием решения о ТКПГ | Отсутствовали | 0,005 | |
| Присутствовали | |||
| Количество курсов индукционной терапии | 43,1 | 0,001 | |
| 45,7 | |||
| 59,2 | |||
| 60,1 | |||
| >3 | 23,9 | ||
| Статус болезни перед ТКПГ | ПР | 60,2 | <0,001 |
| ВЧР | 73,9 | ||
| ЧР | 64,0 | ||
| СТАБ | 23,6 | ||
| ПРОГР | 24,7 | ||
| Режим кондиционирования | BEAM | 54,4 | <0,001 |
| CBV | 23,3 | ||
| Другие | 49,5 |
При многофакторном регрессионном анализе прогностическую значимость имели те же факторы, что и при анализе OS: гистологический тип (р=0,011), количество курсов индукционной химиотерапии (р=0,015), статус болезни перед ТКПГ (р<0,001) и режим кондиционирования (р<0,001). Дополнительно к ним независимым прогностическим влиянием на FFTF оказало количество линий химиотерапии, полученных до ТКПГ (р=0,008)
Таким образом, проведенный многофакторный анализ, подтвердил ранее приведенные данные в отношении влияния на отдаленные результаты ТКПГ количества линий предшествующей терапии, химиочувствительности опухоли (достижения ремиссии перед ТКПГ), количества курсов индукционной терапии и режима кондиционирования. Единственным фактором, напрямую не связанным с проводимым лечением, оказавшим независимое влияние на результаты ТКПГ оказался гистологический тип опухоли (таб. 21, рис. 13).
Таблица 21
Влияние гистологического типа опухоли на отдаленные результаты лечения.
| Гистологический тип опухоли | 5-летняя OS | 5-летняя FFTF |
| Лимфоидное истощение (n=17) | 52,9 + 13,6% | 48,5 + 13,2% |
| Нодулярный склероз (n=161) | 71,9 + 3,8% | 59,1 + 4,1% |
| Смешанно-клеточный (n=81) | 56,6 + 6,1% | 47,4 + 5,9% |
| Лимфоидное преобладание (n=7) | 26,9 + 21,4% | 38,1 + 19,9% |
Рисунок 13
Влияние гистологического типа опухоли на OS (а) и FFTF (б).
В доступной нам литературе это первое упоминание о влиянии гистологического типа ЛХ на отдаленные результаты ТКПГ. Необходимо отметить, большинство пациентов с редкими гистологическими типами опухоли (лимфоидное истощение, лимфоидное преобладание) получали ТКПГ в ранние сроки (до 2000 г.), что обусловило высокую 100-дневную летальность – 29,4% среди больных ЛХ с лимфоидным истощением (5 из 17 больных), 14,3% (1 из 7) среди больных ЛХ с лимфоидным преобладанием. С учетом малочисленности групп это могло негативно повлиять на выживаемость. Однако при исключении из анализа больных редкими подтипами ЛХ, статистически значимые различия между двумя оставшимися подгруппами – нодулярный склероз и смешанно-клеточный вариант сохранились (р=0,005 для OS и р=0,017 для FFTF). Таким образом, нам впервые удалось показать влияние гистологического подтипа опухоли на отдаленные результаты ТКПГ. При анализе кривых выживаемости видно, что при смешанно-клеточном варианте ЛХ кривые не имеют плато и отрицательные события отмечаются даже при длительных сроках наблюдения, что может свидетельствовать о разном биологическом поведении гистологических подтипов опухоли после ТКПГ.
Поиск по сайту: