Глюкокртикостероиды (ГКС)

Противовоспалительный эффект ГКС связан с мощным мембраностабилизирующим эффектом, что ведет к уменьшению экссудации, стабилизируюися мембраны тучных клеток, снижается выход БАВ (гистамин, серотонин и др.), снижается активность фибробластов и выработка ими коллагена. Не исключается способность ГКС блокировать ЦОГ-2. Важнейшим свойством ГКС является иммуносупрессивный эффект, который проявляется за счет блокады действия цитокинов (интерлейкинов), обусловливающих взаимодействие макрофагов, Т- и В- лимфоцитов.

В ревматологии ГКС используют при системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, системная склеродермия), ревматоидном артрите, артритах другого генеза, кроме инфекционных, в нефрологии - при лечении гломерулонефрита, в гепатологии - при ХАГ.

Основной метод лечения ГКС - прием внутрь. Лучшим из современных синтетических ГКС по стойкости и выраженности лечебного эффекта, а также по переносимости являются преднизолон и метилпреднизолон.

Триамсинолон (полькортолон), хотя он в меньшей степени задерживает в организме натрий и воду, вызывает у ряда больных похудение, слабость, мышечные атрофии, более часто гастродуоденальные язвы и вазомоторный синдром (ощущение «прилива» к голове). Поэтому для длительного применения препарат непригоден.

Кортизон в настоящее время практически не применяется в связи с меньшей эффективностью, худшей переносимостью и значительным числом побочных тератогенных эффектов («заячья губа», «волчья пасть»).

Следует учитывать, что по активности таблетки каждого из препаратов приблизительно эквивалентны. Одна таблетка преднизолона и преднизона содержит 5 мг, триамсинолона и метилпреднизолона (метипреда) - 4 мг, дексаметазона (дексазона) и бетаметазона - 0,75 мг. Как правило, описание доз и схем лечения идет на преднизолон. При этом «средними» дозами у детей считаются 1 мг/кг/сут, высокими 4-12 мг/кг/сут. и выше, «поддерживающими» - 0,3-0,5 мг/кг/сут.

В зависимости от структуры все ГКС различаются по длительности действия, выраженности противовоспалительной, минералокортикоидной и метаболической активности.

1. Препараты короткого действия (7-8 часов) - гидрокортизон - дополнительно обладают выраженной минералокортикоидной активностью. Они используются для оказания экстренной помощи (анафилактический шок, астматический статус, острая надпочечниковая недостаточность).

2. Средней продолжительности (12-24 часа) - преднизолон, метилпреднизолон, триамциналон – минералокортикоидная активность минимальна;

3. Длительного действия (более 24 часов) - дексаметазон, бетаметазон – нет минералокортикоидного действия.

Наиболее часто внутрь ГКС назначают в «суточном» ритме. Дозы и темп их снижения при разных заболеваниях различны; неодинаковы также реакции организма на отмену ГКС.

В последние годы в ревматологии получил распространение метод пульс-терапии сверхвысокими дозами ГКС. Обычно применяют метилпреднизолон (солю-медрол), который вводят внутривенно по 5 – 30 мг/кг или преднизолон – 10-30 мг/кг, дексаметазон – 2.5-3 мг/кг на протяжении 3 - 5 дней. Курсы пульс-терапии повторяют 1 раз в месяц. Показанием к их проведению являются тяжелые формы СКВ (волчаночный нефрит), ювенильный ревматоидный артрит, тяжелые формы нефрита. Этот метод не заменяет прием ГКС внутрь. Но позволяет назначить их в меньших дозах и довести до поддерживающих.

Созданные в последние годы парентеральные препараты пролонгированного действия бетаметазон (целестон) и триамсинолон (кеналог) используются для поддерживающей гормональной терапии или для внутрисуставного введения (хронические неспецифические артриты).

Альтернативой системному может быть местное применение ГКС. Их назначают при болезнях кожи (экзема, псориаз, дерматит) - бетаметазон, дексаметазон; глаз (аллергический конъюнктивит) - дексаметазон, преднизолона ацетат; при сезонном и вазомоторно-аллергическом рините - флунизолид, флутиказона пропионат; ревматоидном артрите мазь метилпреднизолона ацепонат, триамцинолона ацетонид. В пульмонологии средствами первого ряда для лечения бронхиальной астмы средней тяжести являются ингаляционные ГКС (беклометазон пропионат, флунизолид, будесонид)

Побочных явлений при коротких курсах ГКС почти не бывает. У отдельных больных отмечается повышение аппетита, прибавка веса, округление лица, эйфория, расстройство сна, иногда изжога, умеренное повышение АД.

При длительном назначении ГКС, особенно больших доз, эти побочные эффекты более часты и выражены:

- Нередко развивается синдром Кушинга с гипофизарным типом ожирения, гипертрихозом, артериальной гипертензией, гипокалиемией. дистрофией миокарда, остеопорозом.

- Наиболее опасно ульцерогенное действие ГКС («немые» язвы).

- Выведение кальция способствует развитию остеопороза, особенно у пожилых больных вплоть до патологических компрессионных переломов, асептических некрозов костей; у детей - задерживается формирование скелета.

- Есть риск обострения хронических инфекций (туберкулез), ухудшения процессов заживления (катаболическое, иммунодепрессивное действие).

- Нужно помнить о диабетогенном действии ГКС (контринсулярный эффект), возможности нарушения менструальной функции, задержки натрия и жидрости в организме с повышенным выведением калия и кальция; очень редко - катаракты, психозы, кожные кровоизлияния.

Коррекция побочных эффектов ГКС проводится с помощью назначения диеты, богатой белками, калием, но с ограничением NaCl, воды, углеводов, жиров. По показаниям могут быть назначены гипотензивные, диуретики, седативные, антибиотики, анаболические средства, препараты кальция, вит. Д.

При длительной терапии ГКС развивается недостаточность коры надпочечников, что при возникновении стрессовых ситуаций (операции, травмы, роды) требует повышения суточной дозы ГКС.

Поиск по сайту: