Кардио гликозиды. Понятие. Хим стр-е. Физ-хим св. Сбор, анализ, хр

Кардио глик-дами наз гр прир БАВ, оказ-щих избират кардиотонич д-е на серд мышцу. Агликоном этих соед-ний явл производ циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в 17-м положении ненасыщ пятичленное или шестичленное лактонное кольцо. Хим стр-е кардио глик-дов оказ влияние на их кардиотонич акт-ть. Наиб биол активны соед-я с цис-сочленением колец А/B, C/D; b-ориентацией лактонного кольца и др функциональн групп (ОН-группа у С3). Введение ОН-группы в С11, С12-положения повышает, а в С16-положение снижает активн-ть, ацетилирование этой группы повыш токсич-ть; присутствие –СНО у С10 усил эффект гликозидов, ускор его и повыш токсич-ть гликозидов. На ск-ть и силу кардиотонич эффекта оказ влияние хар-р углеводного компонента: наиб сильное, но кратковременное возд-е выз монозиды; с удлинением углеводной цепочки д-е становится более мягким и длит-ным. Чистые агликоны плохо удерживаются серд мышцей, поэт д-ют кратковременно, кр того, они токсичны (за искл буфадиенолидов). Кардио глик-ды в осн кристаллич в-ва, бесцв или кремоватые, без зап, горьк вкуса; хар-ся опред-ной точкой плавл и углом вращения плоскости поляризации. Облад спос-тью флуоресцировать в УФ-свете оттенками желт, зел и голуб цв. Кардио глик-ды р-ряются в спиртах этиловом и метиловом, в воде, хлороформе и не р-ряются в орг р-лях (петролейном и диэтиловом эфире). Агликоны кардиотонич гликозидов р-ряются в орг-х р-лях. В зав-ти от р-мости в воде и липидах, кардио глик-ды дел на 2 гр: 1. Гидрофильные (полярные) кардио глик-ды. 2. Липофильные (неполярн) кардио глик-ды. Гидрофильн кардио глик-ды хор р-ряются в воде, мало р-римы в липидах. Полярность этих соед-й обусл-на наличием альдегидной (-СНО) группы в С10 положении агликона, а также присут-ем дополн гидроксильных (-ОН) групп в структуре агликона. Гидрофильн св-ми облад карденолиды подгруппы строфанта. Липофильн кардио глик-ды легко р-ряются в липидах, плохо - в воде. Липофильность обусл наличием в С10 положении агликона метильной (-СН3) группы. Липофильн св-вами облад карденолиды подгр наперстянки. Наличие ацетилированных моносахаридов в углеводной цепи (ацетилдигитоксоза) привод к повыш-ю гидрофильности гликозидов этой подгр. Хим св-ва обусл особ-тями строения кардио глик-дов - наличием стероидного ядра, лактонного кольца, углеводной цепи и присутствием гликозидной связи. Самыми нестойкими в молекулах серд гликозидов явл лактонное кольцо и гликозидная связь. Лактонное кольцо легко изомеризуется под д-ем щелочей. Благодаря наличию гликозидной связи кардио глик-ды легко подверг-ся ферментативному гидролизу в присут воды. Гидролитическое расщепление углеводной цепи происх постеп, что обусловл ступенчатый распад серд гликозидов. При гидролизе монозидов (адонитоксин, конваллотоксин, эризимин) обр-ся соответ-щие агликон и сахар. Кардио глик-ды гидролизуются также к-тами и щелочами, а некот из них даже при кипячении с водой. При к-тном и щелочном гидролизе сразу происх глубокое расщепление серд глик-дов до агликона и сахарных компонентов. На кардио глик-ды выд 3 гр хим р-й на различ части молекулы: 1. Р-и на стероидное ядро. Осн-ны на способ-сти стероидного ядра кардио глик-дов подвергаться дегидратации под д-ем к-тных реагентов (укс ангидрид, к-та серная конц, к-та трихлоруксусная и др.) с обр-ем окраш комплексн соед-й. Для кардио глик-дов провод р-ции: Р-ция Либермана–Бурхарда со смесью укс ангидрида и к-ты серной конц (50:1) появл роз окраш-е, переходящее в зеленое, а затем в синее. Р-ция Розенгейма с 90 % водн р-ром к-ты трихлоруксусной появл роз окраш, переходящее в лиловое, а затем в синее. Р-ция с хлоридом сурьмы (III) в среде укс ангидрида образ лиловое окраш. 2.Р-ции на ненасыщенное пятичленное лактонпое кольцо. Основ-ны на спос-сти ненасыщенного лактонного кольца легко ок-ся полинитросоединениями в щелочн ср с обр-нием окраш продуктов р-и. Для кардио гл-дов провод р-и: Р-ция Балье с к-той пикриновой в щелочн ср обр-ют комплексы, окраш в оранж цв. Р-ция Кедде с к-той 3,5-динитробензойной образуют комплексы, окраш в фиол-красн цв. Р-ция Легаля c натрия нитропруссидом в щелочн ср кардио гликозиды образ комплексы, окраш в красн цв. Р-ция Раймонда с мета-динитробензолом образ комплексы, окраш в кр-фиол цв.3. Р-ции на углеводную часть молекулы. Основ-ны на способ-ти моносахаридов углеводной цепи образов. окраш комплексы с различ реактивами: 1.Моносахара, входящие в сост кардио глик-дов, после предвар-го гидролиза вступ во все цветные р-и, свойственные углеводам (Фелинга, серебр зеркала и др.) 2.Для дезоксисахаров предложена р-ция Келлера–Килиани. Дезоксисахара в присут железа сульфата (III) с к-той укс ледяной и к-той серной конц образ комплексы, окраш в син или сине-зел цв. Колич оценку кач-ва сырья провод методом биологич стандартизации (для всех видов) или с использованием физ-хим методов анализа (для сырья, из кот получ индивидуальные кардио глик-ды). Кардио глик-ды увелич силу и уменьш частоту серд сокращений, улучшают тканевой обмен серд мышцы. Преп, сод-щие КГ, прим при серд нед-ности и нарушениях ритма сердца: пороках сердца вследст перенесенного ревматизма, частых атак ангин; дистрофии миокарда; тахикардии, остр сердй нед-ти, возникающей при обширных травмах, инфекц заб-ях и др. Исп-ние кардио глик-ды: Пор листьев наперстянки пурпуровой (прим per os в качестве субстанции или табл, а также per rectum в виде суппозиториев), тр горицвета весеннего (исп-ся самост-но и вход в сост микстуры Бехтерева). Экстракционные (галеновые и новогаленовые) преп: н-ка ландыша, эк-кт горицвета весеннего сухой; эк-кт горицвета вес жид. Пр-ты, сод-щие сумму кардио глик-дов: «Коргликон» - из цв, листьев и тр ландыша (р-р для инъекц); «Строфантин К» - из семян строфанта Комбе, в кот преоблад К-строфантозид и К-строфантин-бета (р-р для инъекц). Препараты индивид-ных гликозидов: пр-ты наперстянки пурпуровой: «Дигитоксин» - вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории). Собир сырье после 10-11 часов, когда полностью обсохнет роса. Собирают в небольш по объему, хор проветриваемую тару (корзины, тканевые мешки). Сырье уклад рыхло, не утрамбовывают. От момента сбора до сушки не должно быть более 2 часов. Сушку сырья провод с учетом активности ферментативн систем. Обычно гликозидное сырье сушат при темп-ре 50-60 °C - это сушка с частичной денатурацией ферментов. Хр сырье при темп-ре 12-15 °С и пост-ной влажности возд.

Поиск по сайту: