АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция

Наследственные гемолитические анемии

Читайте также:
  1. Анемии вследствие кровопотери (постгеморрагические)
  2. Анемии вследствие нарушения кровообразования
  3. Анемии вследствие повышенного кроворазрушения (гемолитические анемии)
  4. Гематологическая картина пернициозной анемии
  5. Деление клеток. Наследственные заболевания.
  6. Наследственные атаксии
  7. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
  8. Наследственные факторы и влияние окружающей среды
  9. Приобретенные гемолитические анемии
  10. Стернальный пунктат при гипопластической анемии

Эти формы ГА возникают в результате повышенного разрушения эритроцитов из-за наследуемых дефектов строения их мембран - мембранопатии, внутриклеточных ферментов - ферментопатии и гемоглобина - гемоглобинопатии.

Мембранопатии эритроцитов обусловлены дефектами структуры их мембранных белков и липидов, придающим клеткам необычную форму: шарообразную, овальную, с зазубренными краями. Осмотическая резистентность таких эритроцитов низка: в них легко входят ионы натрия и вода, вызывая ускоренный внутрисосудистый гемолиз. Из-за неестественной формы они легко задерживаются в венозных синусоидах селезенки, где фагоцитируются макрофагами.

Наиболее распространенной формой белковозависимой мембранопатии является микросфероцитарная анемия Минковского – Шаффара, наследуемая аутосомно – доминантно в виде дефекта эритроцитарного мембранного белка спектрина. У большинства больных развивается умеренная гемолитическая анемия, которая нарастает во время инфекций или при применении медикаментов, угнетающих кроветворение.

Ферментопатии, наследуемые аутосомно-рецессивно, или сцеплено с половой хромосомой, чаще всего проявляются в виде дефицита или аномалии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и пируваткиназы.

При дефекте Г-6-ФДГв эритроцитах снижается образование восстановленного глутатиона, защищающего сульфгидрильные группы гемоглобина и эритроцитарную мембрану от окисления. По этой причине у больных с такой энзимопатией очень высок риск перекисного повреждения мембран эритроцитов, которое легко провоцируется инфекцией, ацидозом и лекарственными препаратами с окислительными свойствами: фенацетином, витаминами С, К, аспирином и др.

Механизм гемолиза эритроцитов при дефиците пируваткиназы иной и обусловлен «осмотическим взрывом». Вначале блокируется митохондриальный синтез АТФ, нарушающий энергетичесое обеспечение работы мембранных ионных насосов. Затем в эритроциты повышенно входят натрий и вода, вызывающая их набухание и гемолиз. Останки эритроцитов фагоцитируются селезеночными макрофагами, от чего орган функционально перегружается и гипертрофируется.

Гемоглобинопатииразвиваются в результате нарушений синтеза его белковой части – глобина и могут быть качественными и количественными.



Примером качественной гемоглобинопатии может служить серповидно-клеточная анемия, распространенная в «малярийном поясе» у народов Америки, Африки, центральной Индии, Средиземноморья и Средней Азии. Образующийся в этом случае аномальный гемоглобин S, обладает низкой растворимостью и высокой склонностью к полимеризации. Кристаллизуясь, он деформирует цитоплазматическую мембрану эритроцитов, от чего они приобретают вид серпа. Такие эритроциты теряют эластичность, легко гемолизируются и образуют агрегаты с тромбоцитами, затрудняя кровоток и вызывая ишемию тканей. Агрегация провоцируется охлаждением, физической нагрузкой, эмоциональным стрессированием, инфекцией и проявляется в виде вазооклюзионных кризов. Кризы сопровождаются некрозами в лёгких, почках, селезенке, головном мозге, костях, костном мозге. Повторяющиеся эпизоды сосудистой окклюзии и хронический гемолиз – причина прогрессирующей дисфункции фактически всех органов.

При количественныхгемоглобинопатиях – талассемиях, нарушается соотношение a - и β- цепей глобина, что дестабилизирует молекулу пигмента и вызывает его кристаллизацию в гиалоплазме всех клеток-эритрона. В результате появляются эритроцитарные пойкилоциты: серповидные, складчатые, мишеневидные, микроциты. Они имеют укороченную продолжительность жизни и повышенно разрушаются, преимущественно в костном мозге и селезёнке.

Гематологическая картина наследственных ГА из-за обилия форм и разного состояния больных очень вариабельна. Во внекризовый период наиболее характерны ретикулоцитоз, пойкилоцитоз и нормохромия. В период гемолитических кризов в крови резко падает содержание гемоглобина и нарастает содержание других геминовых пигментов: билирубина, ферритина и гемосидерина – плейохромия. Анемия приобретает гипохромный и гипорегенераторный характер, усугубляемый торможением гемопоэза избытком сывороточного железа.

Плейохромия обусловливает дальнейшую патологию: гипербилирубинемия - желтуху и формирование камней в желчевыводящих путях, гиперферритинемия – коллапс, гемоглобинурия - гемоглобинурийный канальцевый нефроз, а сидеремия – гемосидероз внутренних органов. Массивный гемолиз сопровождается гиперкалиемией, вызывающую помрачение сознания и брадикардию, а в тяжёлых случаях – диастолическую остановку сердца.

‡агрузка...

Принципы лечениянаследственных ГА базируются на устранении провоцирующих гемолиз факторов, периливании крови или отмытых эритроцитов и связывании избытков железа (дефероксамин). Единственнымэффективным методом лечения наследственной пируваткиназной ферментопатии является спленэктомия. При ГА, вызванных дефицитом Г-6-ФДГ, следует исключить лекарственные средства - окислители, провоцирующие гемолиз.

 


1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 |


Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.007 сек.)