Холестерин, его биологическая роль, биосинтез. Гиперхолестеринемии. Атеросклероз

Холестерин:

• циклический ненасыщенный спирт,

• нерастворим в воде,

• в основе холестерина лежит кольцо циклопентанпергидрофенантрена.

Содержится в: коре надпочечников, мозге, нервной ткани, мышцах, соединительной ткани, жировой ткани.

Биороль:

• синтез желчных кислот,

• синтез половых гормонов,

• синтез кортикостероидов,

• синтез витамина D3,

• входит в состав клеточных мембран, миелиновых оболочек,

• участвует в образовании желчных камней, развитии атеросклероза.

Пищевые источники холестерина:

• печень,

• яйца,

• мясо,

• мозг,

• икра.

Синтезируется в:

• эндоплазматическом ретикулуме, цитозоле печени (80%),

• коже,

• стенке тонкой кишки.

Синтез холестерина:

• включает 35 реакций,

• идёт в 3 стадии:

1. образование из ацетил-КоА мевалоновой кислоты,

2. образование из мевалоновой кислоты сквалена,

3. циклизация сквалена в холестерин.

Холестеринемии:

1)Наследственная.

В сыворотке крови увеличено содержание холестерина, β-липопротеинов

• Механизм развития заболевания – отсутствие или снижение количества рецепторов клеток к ЛПНП, снижается захват и катаболизм холестерина из ЛПНП, увеличивается содержание холестерина в плазме, оседание холестерина на стенки сосудов, развитие атеросклеротических бляшек

• Осложнения – ранний инфаркт миокарда, ксантоматоз, инсульт

2) Алиментарная гиперхолестеринемия возникает от избытка в питании холестерина

3) Вторичная гиперхолестеринемия возникает при гипотиреозе, сахарном диабете, подагре, нефротическом синдроме

Атеросклероз:

• Заболевание, связанное с накоплением холестерина в интиме сосудов с последующей дегенерацией, отложением в очаг поражения солей кальция, фиброзированием очага и тромбозом

• Диагностические критерии:

• гиперлипидемия,

• гиперхолестеринемия

• изменение состава и соотношения транспортных форм холестерина (увеличение ЛПНП и уменьшение ЛПНП)

• Снижение соотношения фосфолипиды

холестерин

• Снижение активности липопротеинлипазы

• Уменьшение в составе триацилглицеринов полиненасыщенных жирных кислот и эфиров холестерина

Способствуют развитию атеросклероза:

наследственная предрасположенность

гипертония

сахарный диабет

ожирение

стрессы

гиподинамия

нарушение равновесия свертывающей и противосвертывающей системы крови.

2) Кровь, ее роль в организме. Химический состав плазмы. Калликре­ин-кининовая система.

Кровь – ткань из форменных элементов и плазмы.

Состав крови:

плазма - 55%,

эритроциты - 44%,

остальные клетки – 1%.

Функции крови дыхательная, транспортная, трофическая, выделительная, регуляторная, защитная, поддержание постоянства внутренней среды организма: изоосмия – постоянство осмотического и онкотического давления (7,8 – 8,1 атм) изогидрия – постоянство рН (рН 7,36) изотермия – постоянство температуры (37-37,5) изоиония – поддержание ионного состава.

В

В Пустом кружочке «БЕЛКИ 65-85 г/л»

Калликреин - кининовая система:

Кинины

• пептиды,

• местные гормоны,

• освобождаются из неактивных предшественников (кининогенов), присутствующих в межтканевой жидкости ряда тканей и в плазме крови.

Важнейшие кинины плазмы крови:

• брадикинин,

• каллидин,

• метионил-лизил-брадикинин.

Эффекты кининов:

• гипотензивный, повышают проницаемость сосудов,

• вызывают боль в заушной области,

• увеличивают приток крови к верхней части туловища,

• регулируют тонус гладко-мышечных волокон,

• передача сигнала в нервном синапсе,

• кооперативные эффекты с простагландинами, участие в развитии воспаления.

Схема превращений основных компонентов системы:

В норме кининов мало в крови 3 нг/мл повышаются при

• шоке,

• воспалении,

• сердечно-сосудистых заболеваниях,

• патологии ЖКТ,

• опухолях,

• ожоговой болезни

• сепсисе.

Основыные эффекты брадикинина:

• вызывает дилатацию резистивных сосудов, снижает артериальное давление,

• увеличивает скорость локального кровотока,

• повышает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла,

• обладает прямым сосудорасширяющим эффектом в коронарных сосудах,

• увеличивает частоту и силу сердечных сокращений,

• инициирует болевые ощущения,

• стимулирует выработку эндотелием сосудов соединений (простациклина, монооксида азота),

• стимулирует миграцию лейкоцитов в зону воспаления,

• стимулирует синтез простагландинов,

• обладает инсулиноподобным эффектом.

Функции плазменного каликреина:

• атака кининогена и активация БАВ,

• активирует плазминоген,

• активирует компоненты комплемента,

• активирует гемокоагуляцию (XII e XIIA),

• активирует фибринолиз,

• активирует проренин,

• мощный регулятор в образовании кининов и ангиотензинов,

• участвует в процессинге БАВ: атриоуретического пептида, опиоидных пептидов,

• участвует в обмене ЛПНП,

• участвует в выделении протеаз из нейтрофилов.

Регуляция плазменного протеолиза:

3)Для лечения подагры применяется аллопуринол, структурный аналог ги­поксантина. Объясните биохимический механизм действия данного лекарс­твенного средства.

Ингибитор ксантиноксидазы.

Билет 24

1)Кинетика ферментативных реакций. Зависимость скорости ферментатив­ных реакции от концентрации субстрата и фермента, рН и температуры среды. Принципы количественного определения активности ферментов.

Поиск по сайту: