Хлорохин. Механизм действия. Проникает в эритроциты, затем в шизонты

Механизм действия. Проникает в эритроциты, затем в шизонты. 1. Блокирует синтез ДНК и РНК шизонтов. 2. Связывается с феррипротопорфирином IX, который образуется при расщеплении гемоглобина в инфицированных эритроцитах. Комплекс повреждает мембрану. Паразит и эритроцит лизируются.

Действие. Гибель шизонтов в течение 4 дней от начала лечения.

Устойчивость. Обусловлена выбросом хлорохина из устойчивых шизонтов по механизму множественной лекарственной устойчивости раковых клеток (см. «Противобластомные лекарственные средства»).

Применение. Эритроцитарная стадия малярии, вызванная р. vivax и р. falciparum. Амебные абсцессы печени. Ревматоидный артрит, системная красная волчанка. [Примечание. Обладает противовоспалительным действием].

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Накапливается в селезенке и почках, легких и меланин-содержащих тканях, лейкоцитах и эритроцитах. [Примечание. Концентрация хлорохина в нормальных эритроцитах в 10–20 раз ↑, чем в плазме. В зараженных – в 25 раз ↑, чем в нормальных]. Проникает через ГЭБ и плаценту. Окисляется в печени. Некоторые метаболиты обладают антималярийной активностью. Экскретируется с мочой (↑ при подкислении мочи).

Побочное действие. Головная боль, ЖКТ- и зрительные расстройства (необходима консультация окулиста). Зуд (особенно у темнокожих). Гемолиз эритроцитов (особенно при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Обесцвечивание ногтевого ложа и слизистых.

Противопоказания. Нарушения функции печени и ЖКТ, заболевания нервной системы, крови и сердца. [Примечание. Может вызвать изменения ЭКГ (хинидиноподобное действие)].

Гидроксихлорохин

Побочное действие. По сравнению с хлорохином лучше переносится.

Эритроцитарные шизонтоциды, ↓ синтез белков

Доксициклин

Применение. Профилактика малярии, вызываемой резистентными формами p. falciparum.

Эритроцитарные шизонтоциды, ↓ активность ферментов

Хинин

Механизм действия. 1. ↓ Активность многих ферментов шизонтов. 2. Образует комплекс с ДНК шизонтов. Блокируется ее раскручивание и транскрипция, синтез белков.

Применение. Хинин зарезервирован для штаммов малярии, устойчивых к другим лекарственным средствам. [Например. При инфицировании плазмодием, устойчивым к хлорохину, применяют: хинин + пириметамин + сульфонамид ].

Побочное действие. Раздражение желудка. Хинидино- (на сердце), окситоцино- (на матку беременной) и курареподобное действие. Последнее используют для снятия контрактур при врожденной миопатии и ночных судорогах мышц ног. ↑ Секрецию инсулинас развитием гипогликемии. При быстром введении в вену ↓ АД. Тератоген.

Токсическое действие. Цинхонизм (тошнота, рвота, звон в ушах, головокружение). [Примечание. Симптомы обратимы, поэтому лечение не прекращают].

Поиск по сайту: