Клиндамицин

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Распределяется, за исключением ликвора (даже при воспалении мозговых оболочек). Проникает в кости даже без воспаления. Метаболизируется до неактивных метаболитов. Экскретируется с калом или мочой (клубочковой фильтрацией). Кумулирует при нарушениях функции печени и почек.

Рифампицин

Механизм действия. 1. Связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. ↓ Синтез РНК у чувствительных микроорганизмов, но не у человека. 2. Блокирует последнюю стадию формирования коксивирусов, тормозя образование их оболочки.

Спектр (рис. 34.9)

Рисунок 34.9. Клинически важный противомикробный спектр рифампицина

Применение

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Staphylococcus aureus. См. оксациллин как наилучший. Рифампицин + ко-тримоксазол применяют для устранения стафилококкового носительства в носоглотке.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) кокками

Neisseria meningitides. См. бензилпенициллин как наилучший. Рифампицин применяют для санации переносчиков.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Mycobacterium tuberculosis. См. изониазид как наилучший. Рифампицин применяют с ГИНК и этамбутолом.

Mycobacterium leprae. Применяют с дапсоном как наилучшим.

4. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Haemophilus influenzae. См. цефуроксим как наилучший. Рифампицин применяют для профилактики заражения людей, контактировавших с инфицированными больными.

5. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями и микоплазмами. См. доксициклин как наилучший.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови через 2–2,5 часа. Терапевтическое действие длится 8–24 часа после однократного ведения в желудок или вену (в зависимости от вида микроорганизма). Проникает в плевральный экссудат, мокроту, каверны, кости. Максимальная концентрация – в печени, почках. Выводится с мочой, калом.

Побочное действие. Неопасное оранжевое окрашивание мочи, пота, слез, контактных линз; кожная сыпь, тромбоцитопения, нефрит, нарушения функции печени, ↓ иммунитета, гриппоподобный синдром (при редком применении).

Взаимодействие. С лекарственными средствами, метаболизирующимися в печени. Результат – ускорение их метаболизма в результате индукции рифампицином микросомальных ферментов.

Аминогликозиды (рис. 34.10)

Рисунок 34.10. Аминогликозиды

Отличия поколений. С увеличением порядкового номера поколения увеличивается количество чувствительных микроорганизмов в пределах групп.

Спектр. Эффективны против аэробных микроорганизмов, потому, что у анаэробных нет кислородзависимой системы их транспорта внутрь микроорганизма (рис. 34.11).

Рисунок 34.11. Клинически важный противомикробный спектр амино-гликозидов на примере стрептомицина

Механизм действия. Связываются с 30S рибосомальной субъединицей. Вызывают неправильное чтение генетического кода. Синтезируется атипичный белок.

Действие. Бактерицидное.

Устойчивость. 1. ↓ Проникновения в микроорганизм из-за дефектной кислородзависимой транспортной системы. 2. Повреждение рецептора (30S рибосомальноя субъединица обладает низким сродством к аминогликозидам). 3. Антибиотики быстро метаболизируются ацетилтрансферазой, нуклеотидилтрансферазой и фосфотрансферазой микроорганизмов.

Применение

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Streptococcus viridans. См. бензилпенициллин как наилучший. При эндокардите его применяют в комбинации с аминогликозидами.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Mycobacterium tuberculosis. См. изониазид, как наилучший. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Francisella tularensis. См. доксициклин как наилучший.

Escherichia coli. Вызывает хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и простаты, пневмонию. Наилучший при пневмонии – амикацин.

Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris. Вызывают инфекции различной локализации. Наилучший – амикацин.

Pseudomonas aeruginosa. Редко поражает здоровых людей. Вызывает инфекции, обусловленные специальными обстоятельствами. Например: 1) когда внедряется в легкие ослабленных больных через загрязненные вентиляторы, 2) у иммунодефицитных больных может вызвать септические артриты; 3) у ожоговых больных, получающих антибиотики. [Примечание. Устойчива ко многим антибиотикам]. Наилучший – амикацин.

Enterobacter aerogenes. См. имипенем, как наилучший.

Vibrio cholerae. См. доксициклин, как наилучший.

Yersinia pestis. Вызывает чуму. Особо опасное смертельное заболевание. Передается крысами через укусы блох. Наилучший – амикацин.

Фармакокинетика. Стрептомицин распределяется, за исключением ликвора (даже при менингите). При инфекциях ЦНС вводят в спинномозговой канал. Накапливается в корковом слое почки, эндо- и перилимфе, поэтому нефро- и ототоксичен. Проходит через плаценту. Накапливается в плазме плода и амниотической жидкости.

Побочное действие

1. Ототоксичность. Вестибулярная и кохлеарная токсичность, глухота.

2. Нефротоксичность (до тяжелого некроза канальцев). Предрасполагают к нефро- и ототоксичности: заболевания почек, старческий возраст; предшествующее лечение аминогликозидами, фуросемидом.

3. Нервно-мышечный паралич при внутрибрюшинном или внутриплевральном введении больших доз. Механизм. ↓ Высвобождения ацетилхолина из аксонов соматических нейронов за счет ↓ поступления Са⁺⁺.

Взаимодействие. 1. С β-лактамами. Результат – потенцированный синергизм. Механизм. β-Лактамы нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Улучшают проникновение аминогликозидов в микроорганизмы. 2. С фуросемидом, этакриновой кислотой. Результат – усиление ототоксичности.

Поиск по сайту: