Михаил Бушма, Кирилл Бушма. «Non vi, sed sapientia» («Не силой, а мудростью»)

«Non vi, sed sapientia» («Не силой, а мудростью»)

Классификация групп (рис. 33.1)

Рисунок 33.1. Группы b-лактамных антибиотиков

Строение (рис.33.2)

Рисунок 33.2. Строение b-лактамных антибиотиков

Общая характеристика пенициллинов. Наиболее распространенные, высокоэффективные антибиотики. Наименее токсичные из всех лекарственных средств. Большинство побочных эффектов при их применении – аллергия.

Спектр. Определяется их способностью достигать пенициллинсвязывающих белков. Клеточная стенка Грам (+) микроорганизмов проницаема для них. Грам (-) палочки имеют дополнительную липидную мембрану, окружающую клеточную стенку. Водорастворимые пенициллиныне достигают места действия.

Механизм действия. Избирательно блокируют синтез клеточной стенки бактерий (рис. 33.3).

Рисунок 33.3. Механизм действия пенициллинов

Блокируют последнюю стадию синтеза клеточной стенки бактерий. Вызывают их лизис. Бактерицидны. Эффективны против быстро растущих микроорганизмов, которые синтезируют пептидогликаны клеточной стенки. Не активны против микобактерий, грибов, вирусов, у которых нет клеточной стенки, или пептидогликанов в ее составе.

Пенициллинсвязывающие белки. Пенициллины проникают в микроорганизм и связываются со специфическими ферментами. Эти ферменты называются пенициллинсвязывающими белками. Участвуют в синтезе клеточной стенки. При связывании с пенициллинами они ингибируются. Останавливается синтез клеточной стенки. Микроорганизмы погибают

Аутолизины. Многие бактерии, особенно грам (+) кокки, вырабатывают деградирующие ферменты (аутолизины). Они участвуют в нормальном обновлении их клеточной стенки. В присутствии пенициллинов, деградирующее действие аутолизинов происходит и в отсутствие синтеза клеточной стенки. Поэтому антибактериальное действие пенициллинов является результатом: 1) ингибирования синтеза клеточной стенки за счет блокады пенициллинсвязывающих белков и 2) разрушения клеточной стенки аутолизинами.

Устойчивость микроорганизмов к пенициллинам. Обусловлена: 1) синтезом β-лактамазы, 2) ↓ проницаемости клеточной стенки, 3) модификацией пенициллинсвязывающих белков.

Синтез β-лактамазы. Фермент разрывает β-лактамное кольцо пенициллинов (см. рис. 33.1). ↓ Бактерицидная активность.

↓ Проницаемости клеточной стенки. Пенициллины не взаимодействуют с пенициллинсвязывающими белками.

Модификация пенициллинсвязывающих белков. Обладают низким сродством к β-лактамным антибиотикам. Поэтому необходимы высокие концентрации последних для ингибирования роста бактерий.

Фармакокинетика

1. Введение. Определяется стабильностьюпенициллина в кислоте желудка и тяжестью инфекции. «Сультамициллин», азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин вводят в вену или мышцу. Феноксиметилпенициллин бензатин назначают только через рот. Другие эффективны при любых путях введения. Пенициллины длительного действиявводят в мышцу. Это депо-формы. Медленно всасываются в кровь.

2. Всасывание. Пенициллины всасываются в ЖКТ частично. Поэтому создаются высокие концентрации в кишечнике, губительные для кишечной флоры.

3. Распределение. Проходят через плаценту, но не обладают тератогенным действием. Проникновение в кости и ликвор недостаточное.

4. Метаболизм. Незначителен.

5. Выведение. С мочой: 1) клубочковой фильтрацией, 2) секреторной системой органических кислот. [Примечание. Ингибирует пробенецид ].

Побочное действие. Безопасны. Уровень в крови не контролируют.

1. Сверхчувствительность. Наиболее важное побочное действие пенициллинов. Основная причина – метаболит пенициллановая кислота. Гаптен. Связывается с белками. Развивается аллергия от крапивницы до анафилактического шока. Перекрестно-аллергические реакции могут развиться и к другим β-лактамным антибиотикам.

2. Понос. Следствие уничтожения нормальной микрофлоры кишечника. Чаще вызывают пенициллины, плохо всасывающиеся в ЖКТ.

3. Нейротоксичность. Пенициллины раздражают нервную ткань. При интратекальном введении могут провоцировать судороги, особенно у больных эпилепсией.

4. Снижение агрегации тромбоцитов. Вызывают антисинегнойные пенициллины. Развивается у больных, предрасположенных к кровотечениям или получающих антикоагулянты.

5. Катионная токсичность. Пенициллины выпускают в виде солей натрия или калия. Токсичность может быть обусловлена большими количествами этих катионов, поступающих с пенициллинами. Избыток натрия может вызвать гипокалиемический ацидоз. Используют более сильнодействующие антибиотики, требующие меньших доз лекарственных средств и сопутствующих катионов.

Взаимодействие. С аминогликозидными антибиотиками. Результат – усиление действия последних. Механизм. Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий и улучшает проникновение в них аминогликозидов. [Примечание. Их нельзя смешивать в одном шприце. Положительно заряженные аминогликозиды образуют неактивные комплексы с отрицательно заряженными пенициллинами].

Классификация пенициллинов: 1) природные, 2) полусинтетические.

Природные пенициллины (рис. 33.4)

Рисунок 33.4. Природные пенициллины

Спектр (рис. 33. 5)

Рисунок 33.5. Клинически важный противомикробный спектр природных пенициллинов

Применение. Инфекции, вызванные микроорганизмами, не образующими b-лактамазу.

1. Аэробные Грам (+) кокки

Streptococcus pneumoniae. Наиболее частый возбудитель пневмонии у людей всех возрастов. Частая внутрибольничная инфекция. Наилучший – бензилпенициллин.

Streptococcus pyogenes. Вызывает гломерулонефрит, рожистое воспаление кожи, пневмонию, абсцессы. Наилучший – бензилпенициллин.

Streptococcus viridans. Вызывает сепсис, ревматизм, эндокардит, рожистое воспаление кожи, тонзиллит. Наилучший – бензилпенициллин.

2. Аэробные Грам (-) кокки

Neisseria gonorrhoeae. Вызывает острый гонорейный уретрит у мужчин и женщин. Наилучший – бензилпенициллин. [Примечание. Если гонококк образует b-лактамазу, назначают стрептомицин, цефтриаксон или тетрациклин].

Neisseria meningitidis. Вызывает менингит. Наилучший – бензилпенициллин.

3. Аэробные Грам (+) палочки

Bacillus anthracis. Вызывает сибирскую язву. Наилучший – бензилпенициллин.

Corinebacterium diphtheriae. См. эритромицин как наилучший.

Listeria monocytogenes. См. ампициллин как наилучший.

4. Анаэробные Грам (+) палочки

Сlostridium perfringens. Вызывает газовую гангрену. Наилучший – бензилпенициллин.

5. Анаэробные спирохеты

Treponema pallidum. Вызывает сифилис. Заразное венерическое прогрессирующее заболевание. Поражаются многие ткани. Наилучший – бензилпенициллин.

Treponema pertenue. Вызывает тропическую гранулему (фрамбезия). По клинике напоминает сифилис (сыпь, язвы). Более благоприятное течение. Передается контактным и (редко) половым путем. Наилучший – бензилпенициллин.

Природные пенициллиныдля парентерального применения

Короткого действия

Бензилпенициллин натрий и бензилпенициллинкалий

Форма выпуска. Порошки во флаконах для приготовления инъекционных растворов.

Длительного действия

Поиск по сайту: