Михаил Бушма, Кирилл Бушма. «Высшее богатство – разум»

«Высшее богатство – разум»

В данном разделе будут рассмотрены антибиотики следующих групп (рис. 34.1)

Рисунок 34.1. Антибиотики - II

Макролиды (рис. 34.2)

Рисунок 34.2. Макролиды

Строение. Большие молекулы (рис. 34.3). Поэтому названы макролиды (макрос – большой).

Рисунок 34.3. Строение макролидов на примере ядра эритромицина

Природные

Эритромицин. 14-членный.

Джосамицин. 16-членный.

Полусинтетические

Рокситромицин, диритромицин, кларитромицин. 14-членные.

Азитромицин. 15-членный.

Мидекамицин. 16-членный.

Спектр (рис. 34.4)

Рисунок 34.4. Клинически важный противомикробный спектр макролидов

Механизм действия. Необратимо связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы. Блокируется удлинение синтезируемого микроорганизмом белка. Бактериостатичны.

Устойчивость. Большинство стафилококков устойчивы. Механизмы: 1) непроницаемая к макролидам мембрана, 2) ↓ сродства связывающего участка 50S рибосомальной субъединицы к антибиотикам вследствие ее метилирования.

Применение

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Staphylococcus aureus. См. оксациллин как наилучший.

Streptococcus pneumoniae, pyogenes. См. бензилпенициллин как наилучший.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Corynebacterium diphtheriae. Вызывает дифтерию (отслаивается эпителий дыхательных путей, развивается воспаление и асфиксия). Наилучшие для санации переносчиков.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Legionella pneumophila. Вызывает пневмонию у людей, живущих в закрытых помещениях, например в казармах. Проникает через вентиляционные шахты. Протекает асимптомно. Наилучшие.

Haemophilus influenza. См. цифуроксим как наилучший.

4. Инфекции, вызванные анаэробными спирохетами

Treponema pallidum. См. бензилпенициллин как наилучший.

5. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями

Chlamidia trachomatis L1-L3. Вызывает венерическую лимфогранулому. Это венерическое инфекционное заболевание (гипертрофия лимфоузлов, абструкция лимфатических сосудов наружных половых органов, развитие слоновости). Эффективны при неосложненных уретральных, эндоцервикальных, ректальных, эпидидимальных хламидийных инфекциях. Наилучшие у беременных.

Chlamidia trachomatis L-C. Cм. доксициклин как наилучший.

6. Инфекции, вызванные аэробными микоплазмами

Mycoplasma pneumoniae. Cм. доксициклин как наилучший.

7. Инфекции, вызванные аэробными уреаплазмами

Ureaplasma urealyticum. Вызывает уретриты у мужчин и инфекции половых путей у женщин, гибель эмбрионов, выкидыши и рождение недоношенных детей. Наилучшие.

Фармакокинетика. Всасываются в ЖКТ. Внутривенное введение опасно развитием тромбофлебитов, а внутримышечное – болезненно. Распределяются, за исключением ЦНС. Проникают в простату. Накапливаются в печени и макрофагах. Воспаление повышает проникновение в большинство тканей. Метаболизируются в печени. Эритромицин ингибирует окисление других лекарственных средств. Из-за больших размеров не проходят через почечный фильтр. Выводятся с калом. Подвергаются энтерогепатической циркуляции.

Побочное действие. Эпигастральные расстройства – частая причина отказа больных принимать макролиды. Холестатическая желтуха (сверхчувствительность). Обратимая глухота от высоких доз.

Противопоказания. Накапливаются в печени. Противопоказаны больным с нарушениями ее функции.

Тетрациклины (рис. 34.5)

Рисунок 34.5. Тетрациклины

Спектр (рис. 34.6)

Рисунок 34.6. Клинически важный противомикробный спектр тетрациклинов

Механизм действия. Проникают в чувствительные микроорганизмы с помощью транспортных белков. Связываются с 30S субъединицей рибосом. Ингибируют белковый синтез бактерий.

Действие. Бактериостатичное.

Устойчивость. Широко распространена. Это ограничивает их применение. Обусловлена R-фактором. Механизм устойчивости. Микроорганизм не накапливает антибиотик. Некоторые микроорганизмы устойчивы к одному из тетрациклинов, другие – ко всем. Большинство стрептококков, продуцирующих β-лактамазу, устойчивы к пенициллинам и тетрациклинам.

Применение

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Corinebacterium acnes. Вызывает гнойничковые поражения лица (угри, прыщи). Наилучшие.

Nocardia asteroids. Вызывает пневмонию и абсцессы мозга, особенно у иммунодефицитных или ослабленных больных. Наилучшие.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Francisella tularensis. Вызывает туляремию. Это редкое лимфоидное заболевание. Заражаются охотники во время снятия шкурки с убитых инфицированных зайцев. Пневмонийная форма туляремии развивается при инфицировании дыхательных путей. Наилучший – доксициклин.

Vibrio cholerae. Вызывает холеру. Возбудитель с испражнениями попадает в воду или пищу. Размножается в кишечнике. Выделяет токсин с развитием сильного поноса. Наилучший – доксициклин.

Haemophilus influenzaе. См. цефуроксим как наилучший.

Helicobacter pylori. См. метронидазол как наилучший.

3. Инфекции, вызванные анаэробными спирохетами

Borrelia burgdorferi. Вызывает болезнь Лайма (поражения кожи, головная боль, лихорадка, менинго-энцефалиты, артриты). Наилучший – доксициклин.

Trepаnema pallidum. См. бензилпенициллин как наилучший.

4. Инфекции, вызванные аэробными риккетсиями

Rickettsia rickettsii. Вызывает пятнистую лихорадку (↑ температуры, озноб, боли в костях и суставах). Наилучший – доксициклин (особенно в начале болезни).

5. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями

Chlamidia trachomatis L1-L3. Наилучший – доксициклин. [Примечание. У беременных см. эритромицин как наилучший].

Chlamidia trachomatis L-C. Растет в клетках конъюнктивы. Вызывает трахому (хроническое воспаление глаз, рубцевание, слепота). Наиболее частая причина слепоты в мире. Наилучший – доксициклин.

6. Инфекции, вызванные аэробными микоплазмами

Mycoplasma pneumoniae. Вызывает атипичную пневмонию у молодых или у людей, живущих в закрытых помещениях (например, в казармах). Атипичной называется из-за невозможности бактериологического подтверждения. Наилучший – доксициклин. Сокращается длительность лихорадки и кашля.

7. Инфекции, вызванные аэробными простейшими

Entamoeba histolytica. См. дилоксанид как наилучший.

Фармакокинетика. Тетрациклины всасываются в ЖКТ частично. Молочная пища ↓ всасывание. Образуются невсасываемые комплексы с кальцием и железом, магнием и алюминием (например, в составе антацидов). Накапливаются в печени и почках, селезенке и коже. Связываются тканями, содержащими кальций(например, зубы и кости) или опухолями с ↑ содержанием кальция (например, карцинома желудка). Проходят через плаценту. Накапливаются в костях и зубных зачатках плода. В печени тетрациклины превращаются в глюкурониды. Неметаболизированные антибиотики или метаболиты секретируются в желчь.

Побочное действие

1. Эпигастральные расстройства. Следствие раздражения слизистой желудка. Профилактика. Тетрациклины принимают с пищей, но не с молочными продуктами. [Примечание. Связываются с Са⁺⁺ молока с образованием невсасываемых комплексов].

2. Действие на кальцифицированные ткани. Фиксация тетрациклинов в костях или молочных зубах растущих детей вызывает обесцвечивание и гипоплазию зубов, задержку роста скелета. Поэтому противопоказаны беременным и детям до 8 лет.

3. Смертельная гепатотоксичность. Может развиться у беременных, получавших высокие дозы тетрациклинов, особенно у больных пиелонефритом.

4. Суперинфекции. Кандидомикоз (например, влагалища) или рост стафилококков в тонком кишечнике с развитием поноса.

Противопоказания. 1. Заболевания почек. Кумуляция тетрациклиновприводит к азотемии с нарушением функции митохондриальных рибосом. 2. Беременные. 3. Кормление грудью. 4. Дети.

Природные

Поиск по сайту: