 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Ингибиторы циклооксигеназы
|
Читайте также: |
Для приема внутрь используются такие ингибиторы циклооксигеназы, как салицилаты, ацетами-нофен и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (табл. 18-12). Ингибируя цик-лооксигеназу, эти препараты подавляют синтез простагландинов, что дает аналитический, жаропонижающий и противовоспалительный эффект. А цетаминофен не обладает выраженной противовоспалительной активностью. Аналитический эффект является следствием блокады синтеза простагландинов, которые вызывают сенситиза-цию и усиление ноцицептивной импульсации (см. ранее). Ингибиторы циклооксигеназы очень эффективно устраняют некоторые виды боли, особенно после ортопедических и гинекологических вмешательств, что указывает на важную роль простагландинов в их генезе. Ингибиторы цикло-
ТАБЛИЦА 18-12. Неопиоидные анальгетики для приема внутрь
| Анальгетик | Период полужизни (ч) | Начало действия (ч) | Разовая доза (мг) | Интервалы между приемом (ч) | Максимальная суточная доза (мг) | ||
| Салицилаты | |||||||
| Ацетисалициловая кислота (АСА, аспирин) | 2-3 | 0,5-1 | 500-1000 | 3600-6000 | |||
| Дифлунизал (долобид) | 8-12 | 1-2 | 500-1000 | 8-12 | |||
| Трисалицилат холина магния (трилисат) | 8-12 | 1-2 | 500-1000 | 2000-3000 | |||
| р-Аминофенолы | |||||||
| Ацетаминофен (тайленол, др.) | 1-4 | 0,5 | 500-1000 | 1200-4000 | |||
| Производные пропионовой кислоты | |||||||
| Ибупрофен (мотрин, др.) | 1,8-2,5 | 0,5 | 4-6 | ||||
| Напроксен (напросин) | 12-15 | 250-500 | |||||
| Напроксен натрия (анапрокс) | 1-2 | 275-550 | 6-8 | ||||
| Индолы | |||||||
| Индометацин (индоцин) | 0,5 | 25-50 | 8-12 | 150-200 | |||
| Кеторолак (торадол) | 4-6 | 0,5-1 | 4-6 | ||||
оксигеназы также оказывают важное влияние на периферическую и центральную нервную систему. Их аналгетический эффект несколько ограничивается побочными эффектами и токсичностью при применении в высоких дозах.
Ингибиторы циклооксигеназы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Принятая пища замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность. В значительной степени связываясь с белками плазмы (> 80 %), они могут вытесняться из этой связи другими препаратами с подобными свойствами, например варфарином. Все препараты подвергаются метаболизму в печени и выводятся через почки, поэтому при заболеваниях печени и почек их дозы следует уменьшать.
Из всех ингибиторов циклооксигеназы самые незначительные побочные эффекты присущи аце-таминофену, но и он гепатотоксичен в высоких дозах. Наиболее часто встречаются такие побочные эффекты аспирина и нестероидных противовоспалительных средств, как расстройство желудка, изжога, тошнота и диспепсия. У некоторых больных возникают язвы слизистой оболочки желудка, что обусловлено ингибированием простагландинзави-симого механизма секреции желудочной слизи и бикарбоната. К прочим побочным эффектам относятся головокружение, головная боль и сонливость. За исключением ацетаминофена, все ингибиторы циклооксигеназы вызывают нарушение агрегации тромбоцитов. Аспирин необратимо ацетилирует тромбоциты, угнетая их адгезию и агрегацию на 1-2 нед, тогда как антиагрегантный эффект НПВС обратим и соответствует приблизительно пяти периодам полусуществования (полувыведения), а именно 24-96 ч. Вместе с тем, этот побочный эффект достоверно не увеличивает риск послеоперационного кровотечения после подавляющего большинства амбулаторных вмешательств. Аспирин и НПВС могут провоцировать бронхоспазм, если у больного полипы в носу сочетаются с ринитом и астмой (так называемая триада). Наконец, НПВС могут провоцировать развитие острой почечной недостаточности и папиллярные некрозы почек, особенно при сопутствующей дисфункции почек.
Опиоиды
При умеренной послеоперационной боли показано назначение опиодов внутрь по мере необходимости или через определенные интервалы времени (табл. 18-13). Часто опиоиды комбинируют с ингибиторами циклооксигеназы, что усиливает аналгетический эффект и уменьшает выраженность побочных эффектов. Наиболее распространенными препаратами являются кодеин, оксикодон и гидроко-дон. Они хорошо абсорбируются, но эффект первого прохождения через печень снижает их биодоступность. Как и все опиоиды (см. гл. 8), они подвергаются биотрансформации и конъюгации в печени, после чего элиминируются почками. В печени кодеин трансформируется в морфин. Побочные эффекты опиоидов одинаковы вне зависимости от пути введения; при приеме через определенные интервалы времени целесообразно назначить слабительные.
ТАБЛИЦА 18-13. Опиоиды для приема внутрь
| Опиоид | Период полужизни (ч) | Начало действия (ч) | Продолжительность действия (ч) | Относительная мощность | Начальная доза (мг) | Интервалы между приемом (ч) | |
| Кодеин | 0,25-1 | 3-4 | 30-60 | ||||
| Гидроморфон (дилаудид) | 2-3 | 0,3-0,5 | 2-3 | 0,6 | 2-4 | ||
| Гидрокодон1 | 1-3 | 0,5-1 | 3-6 | 5-7,5 | 4-6 | ||
| Оксикодон2 | 2-3 | 0,5 | 3-6 | 5-10 | |||
| Леворфанол (лево-дроморан) | 12-16 | 1-2 | 6-8 | 0,4 | 6-8 | ||
| Метадон (долофин) | 15-30 | 0,5-1 | 4-6 | 6-8 | |||
| Пропоксифен (дарвон)3 | 6-12 | 1-2 | 3-6 | ||||
1 В состав гидрокодонсодержащих препаратов входит также и ацетаминофен (викодин, др.).
2 В состав оксикодонсодержащих препаратов может входить ацетаминофен (перкоцет) или аспирин (перкодан). 3 B состав некоторых пропоксифенсодержащих препаратов входит ацетаминофен (дарвоцет).
Поиск по сайту: