 |
юБРНюБРНЛЮРХГЮЖХЪюПУХРЕЙРСПЮюЯРПНМНЛХЪюСДХРаХНКНЦХЪаСУЦЮКРЕПХЪбНЕММНЕ ДЕКНцЕМЕРХЙЮцЕНЦПЮТХЪцЕНКНЦХЪцНЯСДЮПЯРБНдНЛдПСЦНЕфСПМЮКХЯРХЙЮ Х ялххГНАПЕРЮРЕКЭЯРБНхМНЯРПЮММШЕ ЪГШЙХхМТНПЛЮРХЙЮхЯЙСЯЯРБНхЯРНПХЪйНЛОЭЧРЕПШйСКХМЮПХЪйСКЭРСПЮкЕЙЯХЙНКНЦХЪкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮПЙЕРХМЦлЮРЕЛЮРХЙЮлЮЬХМНЯРПНЕМХЕлЕДХЖХМЮлЕМЕДФЛЕМРлЕРЮККШ Х яБЮПЙЮлЕУЮМХЙЮлСГШЙЮмЮЯЕКЕМХЕнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ АЕГНОЮЯМНЯРХ ФХГМХнУПЮМЮ рПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоПХАНПНЯРПНЕМХЕоПНЦПЮЛЛХПНБЮМХЕоПНХГБНДЯРБНоПНЛШЬКЕММНЯРЭоЯХУНКНЦХЪпЮДХНпЕЦХКХЪяБЪГЭяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРЮМДЮПРХГЮЖХЪяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХХрНПЦНБКЪрСПХГЛтХГХЙЮтХГХНКНЦХЪтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪуНГЪИЯРБНжЕММННАПЮГНБЮМХЕвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛЕРПХЙЮщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮчПХЯОСМДЕМЙЖХЪ
структура метаботропных рецепторов
Связанные с G-белками метаботропные рецепторы составляют суперсемейство мембранных белков, характеризующихся семью трансмембранными доменами с внеклеточным аминным концом и карбоксильным внутриклеточным концом (рис. 10.2) 4). В настоящее время идентифицировано более тысячи различных метаботропных рецепторов. Некоторые из них активируются ацетилхолином (мускариновые холинэргические рецепторы), другие связываются с норадреналином (a- и b-адренорецепторы), ГАМК, 5-НТ, дофамином, пуринами; есть метаботропные рецепторы, которые активируются светом (родопсин) (глава 19), запахами — одорантами (глава 17), а также протеазами.
Биохимические, структурные и генетические эксперименты выявили несколько различных способов связывания лиганда, каждый из которых приводит к одинаковому изменению структуры a-геликальной области, которая формирует трансмембранную часть рецептора (рис. 10.2). Участки второй и третьей цитоплазматических петель, а также примембранный участок карбоксильного окон-
192 Раздел II. Передача информации в нервной системе
| Рис. 10.2. Метаботропные рецепторы. (А) Метаботропные рецепторы имеют сень трансмембранных доменов, внеклеточный аминный конец и внутриклеточный карбоксильный конец. Вторая и третья цитоплазматические петли, а также примембранныи участок внутриклеточного конца образуют место связывания с соответствующим G-белком. Фосфорилирование нескольких оснований на третьей цитоплазматической петле и карбоксильном конце (например, цАМФ зависи мой протеинкиназои) вызывает десенситизацию рецептора. Фосфорилирование карбоксильного конца G-белокзависимыми рецептор киназами (GRKs), например, b-адренорецептор-киназой (bARK), также вызывает десенситизацию рецептора, связывание белка аррестина и прекращает ответ. (В) Места связывания аминов, нуклеотидов и эйкозаноидов образуются участками трансмембранных доменов. (С) В рецепторах пептидных гормонов участок связывания лиганда находится на наружной части трансмембранных доменов. (D) В метаботропных рецепторах глутамата и ГАМК место связывания лиганда находится на наружном N-конце. Fig. 10.2. Metabotropic or G Protein-Coupled Transmitter Receptors. (A) Indirectly coupled transmitter receptors have seven transmembrane domains, an extracellular ammo terminus, and an intracellular carboxy terminus. The second and third cytoplasmic loops, together with the ammo terminal region of the intracellular tail mediate binding to the appropriate G protein. | 
1 
Phosphorylation of sites on the third cytoplasm loop and the carboxy terminus by second messenger-related kinases, such as cAMP-dependent protein kinase, causes receptor desensitization. Phosphorylation of sites on the carboxy terminus by G protein coupled receptor kinases (GRKs), such as b-adrenergic receptor kinase (bARK), causes receptor desensitization, binding of the protein arrestin, and termination of the response. (B) Portions of the transmembrane domains form the ligand-bindmg sites of metabotropic receptors that bind amines, nucleotides, and eicosanoids. (C) Ligands bind to the outer portions of the transmembrane domains of peptide hormone receptors. (D) The ammo-terminal tail forms the ligand-bindmg domain of metabotropic receptors for glutamate and GABA (After Ji, Grossmann, and Ji, 1998.)
|
чания участвуют в связывании и активации соответствующих G-белков 5, 6).
оНХЯЙ ОН ЯЮИРС: