 |
юБРНюБРНЛЮРХГЮЖХЪюПУХРЕЙРСПЮюЯРПНМНЛХЪюСДХРаХНКНЦХЪаСУЦЮКРЕПХЪбНЕММНЕ ДЕКНцЕМЕРХЙЮцЕНЦПЮТХЪцЕНКНЦХЪцНЯСДЮПЯРБНдНЛдПСЦНЕфСПМЮКХЯРХЙЮ Х ялххГНАПЕРЮРЕКЭЯРБНхМНЯРПЮММШЕ ЪГШЙХхМТНПЛЮРХЙЮхЯЙСЯЯРБНхЯРНПХЪйНЛОЭЧРЕПШйСКХМЮПХЪйСКЭРСПЮкЕЙЯХЙНКНЦХЪкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮПЙЕРХМЦлЮРЕЛЮРХЙЮлЮЬХМНЯРПНЕМХЕлЕДХЖХМЮлЕМЕДФЛЕМРлЕРЮККШ Х яБЮПЙЮлЕУЮМХЙЮлСГШЙЮмЮЯЕКЕМХЕнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ АЕГНОЮЯМНЯРХ ФХГМХнУПЮМЮ рПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоПХАНПНЯРПНЕМХЕоПНЦПЮЛЛХПНБЮМХЕоПНХГБНДЯРБНоПНЛШЬКЕММНЯРЭоЯХУНКНЦХЪпЮДХНпЕЦХКХЪяБЪГЭяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРЮМДЮПРХГЮЖХЪяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХХрНПЦНБКЪрСПХГЛтХГХЙЮтХГХНКНЦХЪтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪуНГЪИЯРБНжЕММННАПЮГНБЮМХЕвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛЕРПХЙЮщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮчПХЯОСМДЕМЙЖХЪ
распределение рецепторов в нервных клетках после денервации
Эффект денервации на распределение рецепторов в нейронах изучался на автономном ганглии лягушки и цыпленка. В живом сердце лягушки парасимпатические нейроны можно увидеть в прозрачной межпредсердной перегородке, что значительно облегчает аппликацию АХ на отдельные участки клеточной поверхности. Кроме того, клетки не имеют дендритов; синапсы формируются прямо на клеточной соме (рис. 24.8А). Подобно волокнам скелетной мышцы, эти нейроны чувствительны к АХ на участках, располагающихся под пресинаптическими окончаниями5). При оценке распределения АХ рецепторов иммунофлуоресцентной микроскопией было обнаружено, что клетки ганглия имеют приблизительно 30 крупных плотно упакованных кластеров АХ рецепторов, локализующихся в синаптических зонах, и более 100 маленьких внесинаптических кластеров, рассеянных по всей поверхности клетки (рис. 24.8В). Примерно 20 % рецепторов находились во внесинаптических зонах53).
Для изучения эффектов денервации на сердце лягушки перерезали оба блуждающих нерва54· 55). Синаптическая передача между окончаниями блуждающего нерва и клетками ганглия нарушалась уже на второй день после денервации. Параллельно с этим увеличивалась поверхность нейрона, чувствительная к АХ. Через 4—5 дней после денервации аппликация АХ в любой точке клеточной поверхности вызывала деполяризацию мембраны. В других отношениях клетки выглядели неизмененными. Полученный результат был, по-видимому, не следствием изменения числа АХ рецепторов, а скорее был связан с их перераспределением (рис. 24.8С и D)52, 56). Денервация сокращала количество синаптических кластеров на 90 % и вызывала увеличение в 2—3 раза числа малых внесинаптических кластеров, распределенных по всей клеточной поверхности. Денервация приводила также к снижению уровня ацетилхолинэстеразы57). Таким образом, чувствительность к АХ повышалась. Если условия способствовали регенерации исходного нерва, чувствительная к АХ зона вновь ограничивалась синаптическими зонами55).
В других ганглиях цыпленка и лягушки денервация либо имела меньший эффект, либо не оказывала влияния на распределение АХ рецепторов на клеточной поверхности 58)--61). Например, денервация не меняла чувстви-
586 Раздел IV. Развитие нервной системы
| Рис. 24.8. (Рис. 24.8В см. на цветной вклейке после с. 640.) Развитие гиперчувствительности в парасимпатических нервных клетках сердца лягушки после денервации. (А) Парасимпатические ганглионарные клетки иннервированы аксонами блуждающего нерва, которые формируют конечные синаптические бутоны, диффузно представленные по всей клеточной поверхности. (В) Парная иммунофлуоресцентная микрография клетки ганглия нормального животного, помеченная антителами к АХ рецептору и к синаптическим везикулам. В синаптических зонах расположены крупные плотно-упакованные кластеры АХ рецепторов; более ста малых кластеров распределены по внесинаптической поверхности. (С, D) Изображение ложно-оперированных (С) и денервированных (D) ганглионарных клеток, помеченных антителами к АХ рецептору. Денервация вызывает снижение числа синаптических кластеров и значительный рост небольших внесинаптических кластеров, что приводит к развитию гиперчувствительности. | 
|
| Fig. 24.8. Development of Supersensitivity in parasympathetic nerve celts in frog heart after denervation. (A) Parasympathetic gangion cells are innervated by axons in the vagus nerve, which form terminal boutons scattered over the cell surface. (B) Stereo-pair immuno-fluorescence micrographs of a ganglion cell in a normal animal, labeled with antibodies to AChRs and to synaptic vesicles. Large, dense clusters of AChRs are located at synaptic sites; more than a hundred small extrasynaptic clusters are spread over the rest of the cell surface. (C, D) Images of sham-operated (C) and 20-day denervated (D) ganglion cells labeled with antibodies to AChRs. Denervation causes a decrease in the number of synaptic clusters and a marked increase in small extrasynaptic clusters, producing supersensitivity. (From Wilson Horch and Sargent, 1996; micrographs kindly provided by P. B. Sargent.) | 
|
тельность нейронов симпатического ганглия лягушки к ионофоретически приложенному АХ. Однако, если чувствительность к АХ измерялась в условиях введения его через омывающий раствор, наблюдалось 18-кратное повышение чувствительности. Это различие, по-видимому, было обусловлено снижением активности ацетилхолинэстеразы, ассоциированной с преганглиальными аксонами, которая в интактных условиях предотвращает проникновение АХ к нейронам, располагающимся внутри ганглия. Таким образом, эффекты денервации на распределение рецепторов для нейротрансмиттеров различны в нервных и мышечных клетках. Более того, они различаются и в зависимости от типа нейронов.
оНХЯЙ ОН ЯЮИРС: