 |
юБРНюБРНЛЮРХГЮЖХЪюПУХРЕЙРСПЮюЯРПНМНЛХЪюСДХРаХНКНЦХЪаСУЦЮКРЕПХЪбНЕММНЕ ДЕКНцЕМЕРХЙЮцЕНЦПЮТХЪцЕНКНЦХЪцНЯСДЮПЯРБНдНЛдПСЦНЕфСПМЮКХЯРХЙЮ Х ялххГНАПЕРЮРЕКЭЯРБНхМНЯРПЮММШЕ ЪГШЙХхМТНПЛЮРХЙЮхЯЙСЯЯРБНхЯРНПХЪйНЛОЭЧРЕПШйСКХМЮПХЪйСКЭРСПЮкЕЙЯХЙНКНЦХЪкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮПЙЕРХМЦлЮРЕЛЮРХЙЮлЮЬХМНЯРПНЕМХЕлЕДХЖХМЮлЕМЕДФЛЕМРлЕРЮККШ Х яБЮПЙЮлЕУЮМХЙЮлСГШЙЮмЮЯЕКЕМХЕнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ АЕГНОЮЯМНЯРХ ФХГМХнУПЮМЮ рПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоПХАНПНЯРПНЕМХЕоПНЦПЮЛЛХПНБЮМХЕоПНХГБНДЯРБНоПНЛШЬКЕММНЯРЭоЯХУНКНЦХЪпЮДХНпЕЦХКХЪяБЪГЭяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРЮМДЮПРХГЮЖХЪяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХХрНПЦНБКЪрСПХГЛтХГХЙЮтХГХНКНЦХЪтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪуНГЪИЯРБНжЕММННАПЮГНБЮМХЕвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛЕРПХЙЮщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮчПХЯОСМДЕМЙЖХЪ
восстановление поврежденных аксонов
|
вХРЮИРЕ РЮЙФЕ: |
Шванновские клетки периферической нервной системы обеспечивают окружение, способствующее регенерации аксона. Стимули-
588 Раздел IV. Развитие нервной системы
| Рис. 24.9. Рост нервных окончаний в ответ на частичную денервацию скелетной мышцы млекопитающего. (А) Обычная модель иннервации. (В) Часть волокон денервирована перерезкой нескольких аксонов, иннервирующих мышцу. (С) Аксоны отрастают от терминалей и узлов вдоль претерминальных аксонов неповрежденных мотонейронов, чтобы иннервировать денервированные волокна. (D) После 1 или 2 месяцев отростки, которые контактировали с вакантными концевыми пластинками, сохраняются, в то время как другие отростки исчезают. Fig. 24.9. Nerve Terminals Sprout in Response to Partial Denervation of a mammalian skeletal muscle. (A) Normal pattern of innervation. (B) Some fibers are denervated by cutting a few of the axons innervating the muscle. (C) Axons sprout from the terminals and from nodes along the preterminal axons of undamaged motoneurons to innervate the denervated fibers. (D) After 1 or 2 months, sprouts that have contacted vacant end plates are retained, while other sprouts disappear. (After Brown, Holland, and Hopkins, 1981.) |
рующая рост нейронов активность шванновских клеток является следствием секреции многих трофических факторов, экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии и интегринов, а также продукции компонентов внеклеточного матрикса, таких как ламинин81). Например, эксперименты, в которых повреждался седалищный нерв, показали, что в то время, как периферический участок аксона дегенерирует, уцелевшие шванновские клетки в этой области синтезируют в высоких концентрациях два нейротрофических фактора: BDNF (нейротрофический фактор, полученный из мозга) и NGF (рис. 24.11)82· 83). Таким образом, шванновские клетки могут снабжать трофическими факторами BDNF и NGF двигательные, чувствительные и симпатические аксоны, регенерирующие к своим периферическим мишеням. Интересно, что такие «денервированные» шванновские клетки экспрессируют на своей поверхности большое число низкоаффинных рецепторов для NGF и BDNF. Возможно, это поддерживает некоторую тоническую концентрацию этих нейротрофинов, которые служат для выбора правильного направлении для роста регенерирующих аксонов84). После регенерации нервов шванновские клетки прекращают продукцию NGF и BDNF и вновь обеспечивают изоляцию аксонов.
Аполипопротеин E (ApoE), синтезируемый шванновскими клетками и макрофагами, также накапливается в дистальном участке поврежденных периферических нервов и связывается с базальной мембраной шванновских клеток (см. рис. 24.11)85, 86). АроЕ поддержи-
Глава 24. Денервация υ регенерация синаптических связей 589
| Рис. 24.10. Спраутинг аксонов в ЦНС млекопитающих. (А) Типичная гранулярная клетка зубчатой фасции на ее дендритах во внешнем молекулярном слое (OML) получает множественные сина птические входы от ипсилатеральной энторинальной коры головного мозга и единичные входы от контралатеральной коры и медиальной перегородки. Дендриты внутреннего молекулярного слоя (IML) получают входы от медиальной перегородки и коммиссуральных/ассоциативных волокон. GCL= гранулярный клеточный слой. (В) Удаление ипсилатеральной энторинальной коры приводит к интенсивному росту аксонов нервных клеток энторинальной коры с контралатеральной стороны и замещению ипсилатерального энторинального входа в OML. Наблюдается также спраутинг аксонов, приходящих в DML от медиальной перегородки. Коммиссуральные/ассоциативные волокна в IML расширяют зону иннервации. (С, D) Примеры терминальных разветвлений аксонов от контралатеральной энторинальной коры в OML зубчатой фасции. (С) Норма. (D) Два месяца спустя после повреждения ипсилатеральной энторинальной коры. | 
Fig. 24.10. Sprouting of Axons in the Mammalian CNS. (A) A typical granule cell in the dentate gyms receives dense synaptic input from the ipsilateral entorhinal cortex, and sparse input from the contracterai cortex and medial septum on its dendrites in the outer molecular layer (OML). Dendrites in the inner molecular layer (IML) receive medial septal and commissural/associational inputs. GCL = granule cell layer. (B) Following ablation of the ipsilateral entorhinal cortex, axons from the contralateral entorhinal cortex sprout extensively and replace the ipsilateral entorhinal input in the OML. There is also some sprouting of axons from the medial septum in the OML. Commissural/associational fibers in the IML expand their termination zone. (C, D) Examples of terminal arbors of axons from the contralateral entorhinal cortex in the OML of the dentate gyrus. (C) Normal. (D) Two months after lesion of the ipsilateral entorhinal cortex. (After Délier and Frotscher, 1997.)
|
вает жизнеспособность нейронов за счет защиты клеток от окислительного повреждения, а также стимуляции роста и адгезии клеток. Тем не менее у нокаутных мышей, лишенных АроЕ, регенерация и ремиелинизация периферических аксонов существенно не меняется87). Однако мыши с отсутствием АроЕ имеют сниженное число немиелинизированных аксонов и, соответственно, сниженную чувствительность к повреждающим тепловым стимулам86).
При повреждении периферического нерва в зоне повреждения активируются факторы, стимулирующие пролиферацию шванновских клеток. Они включают два цитокина: фактор, ингибирующий лейкемию (ФИЛ)88), и Reg-2, являющийся потенциальным митогеном шванновских клеток (см. рис. 24.11)89). Reg-2 специфически экспрессируется в развивающихся и регенерирующих двигательных и чувствительных нейронах, и эта экспрессия усиливается ФИЛ. Антитела к Reg-2 замедляют регенерацию после передавливания седалищного нерва.
оНХЯЙ ОН ЯЮИРС: