 |
юБРНюБРНЛЮРХГЮЖХЪюПУХРЕЙРСПЮюЯРПНМНЛХЪюСДХРаХНКНЦХЪаСУЦЮКРЕПХЪбНЕММНЕ ДЕКНцЕМЕРХЙЮцЕНЦПЮТХЪцЕНКНЦХЪцНЯСДЮПЯРБНдНЛдПСЦНЕфСПМЮКХЯРХЙЮ Х ялххГНАПЕРЮРЕКЭЯРБНхМНЯРПЮММШЕ ЪГШЙХхМТНПЛЮРХЙЮхЯЙСЯЯРБНхЯРНПХЪйНЛОЭЧРЕПШйСКХМЮПХЪйСКЭРСПЮкЕЙЯХЙНКНЦХЪкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮПЙЕРХМЦлЮРЕЛЮРХЙЮлЮЬХМНЯРПНЕМХЕлЕДХЖХМЮлЕМЕДФЛЕМРлЕРЮККШ Х яБЮПЙЮлЕУЮМХЙЮлСГШЙЮмЮЯЕКЕМХЕнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ АЕГНОЮЯМНЯРХ ФХГМХнУПЮМЮ рПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоПХАНПНЯРПНЕМХЕоПНЦПЮЛЛХПНБЮМХЕоПНХГБНДЯРБНоПНЛШЬКЕММНЯРЭоЯХУНКНЦХЪпЮДХНпЕЦХКХЪяБЪГЭяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРЮМДЮПРХГЮЖХЪяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХХрНПЦНБКЪрСПХГЛтХГХЙЮтХГХНКНЦХЪтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪуНГЪИЯРБНжЕММННАПЮГНБЮМХЕвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛЕРПХЙЮщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮчПХЯОСМДЕМЙЖХЪ
образование синапсов в ЦНС
|
вХРЮИРЕ РЮЙФЕ: |
Что происходит во время формирования синапсов в ЦНС, где несколько пресинаптических клеток, которые выделяют ГАМК, глутамат, АХ и серотонин могут конвергировать на один постсинаптический нейрон? Приводит ли каждая из терминапей к накоплению определенных рецепторов, или терминали ищут уже существующие кластеры своих рецепторов, или постсинаптические зоны уже содержат смесь рецепторов для разных трансмиттеров? Исследования Банкера, Шенга, Крейга и их коллег на культуре нейронов гиппокампа показывают, что рецепторы к глутамату концентрируются под терминалями глутаматергических нейронов в области синаптических шипиков, а рецепторы ГАМК концентрируются под терминалями ГАМК-ергических аксонов в области стволов дендритов (рис. 23.32)151). Клетки, развивающиеся в культуре, спонтанно образуют кластеры рецепторов, однако эти кластеры игнорируются терминалями аксона. Вместо этого аксоны индуцируют образование de novo постсинаптической структуры белков цитоскелета, к которым затем присоединяются соответствующие рецепторы152).
В препарате сетчатки млекопитающих также возможно изумить локализацию рецепторов и образование синапсов. У взрослых животных GABAA, GABAC и рецепторы глицина локализуются на постсинаптической мембране в виде кластеров, расположенных в различных синаптических зонах153). Более того, отдельная ганглиозная клетка экспрессирует несколько изоформ a -субъединицы GABAA рецептора, которые обнаруживаются в различных образованных ею синапсах154). Таким образом, субъединицы рецепторов ГАМК и глицина селективно собираются в многомерные рецепторы, которые, в свою очередь, направляются в различные типы синапсов. Во время развития нейроны сетчатки сначала окрашиваются на рецепторы к глицину и ГАМК диффузно; когда начинается формирование морфологически идентифицируемых синапсов, рецепторы начинают образовывать агрегаты153· 155).
Глава 23. Развитие нервной системы 561
Рис. 23.32. (См. цветную вклейку после с. 640.) [Ю7] Избирательное накопление постсинаптических рецепторов в синапсах между нейронами гипокампа крысы, выращенными в культуре. Флуоресцентные микрофотографии пирамидных клеток, которые получают два типа синаптических сигналов: возбуждающие синапсы, в которых трансмиттером служит глутамат, и тормозные синапсы, где трансмиттером является ГАМК. В первой колонке визуализованы постсинаптические рецепторы, во-второй — пресинаптические терминали, и в третьей эти рисунки объединены. (А) АМРА-рецепторы глутамата окрашены при помощи антител к GluR1 субъединице (GluR). Все синаптические терминали окрашены при помощи антител к синаптофизину (Syn). Рецепторы глутамата образуют кластеры непосредственно под субпопуляцией нервных терминалей (более светлые регионы на объединенных рисунках). (В) ГАМКА рецепторы окрашены при помощи антител к b 2/3 субъединицам (GABAAR). Нервные терминали, выделяющие ГАМК, окрашены при помощи антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD). Рецепторы ГАМКA образуют кластеры напротив ГАМК ергических терминалей (более светлые области на объединенных рисунках). (С) АМРА рецепторы глутамата окрашены при помощи антител к GluRl субъединице (GluR), нервные терминали, выделяющие ГАМК, окрашены при помощи антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD). Кластеры рецепторов глутамата не локализуются в области ГАМК ергических терминалей. Таким образом, рецепторы глутамата образуют кластеры избирательно под терминалями, секретирующими глутамат, а ГАМКA рецепторы образуют кластеры исключительно под терминалями, выделяющими ГАМК.
Fig. 23.32. Selective Accumulation of Postsynaptic Receptors at synapses between rat hippocampal neurons grown in cell culture. Fluorescence micrographs of pyramidal cells, which receive two types of synaptic input: excitatory synapses, at which glutamate is the transmitter, and inhibitory synapses, at which GABA is the transmitter. In the first column, postsynaptic receptors are visualized, in the second, presynaptic terminals, and in the third, the images are merged. (A) Glutamate АМРА receptors are labeled with antibodies to the GluRl subunit (GluR), all synaptic terminals are labeled with antibodies to synaptophysin (Syn). Glutamate receptors cluster beneath a subpopulation of nerve terminals (more light in merged images). (B) GABAft receptors are labeled with antibodies to the /32/3 subunit (GABAAR), nerve terminals releasing GABA are labeled with antibodies to glutamic acid decarboxylase (GAD). GABAA receptors cluster opposite GABAergic terminals (more light in merged images). (C) Glutamate АМРА receptors are labeled with antibodies to the GluRl subunit (GluR), nerve terminals releasing GABA are labeled with antibodies to glutamic acid decarboxylase (GAD). Glutamate receptor clusters do not colocalize with GABAergic nerve terminals. Thus, glutamate receptors cluster specifically beneath terminals releasing glutamate, and САВАД receptors cluster selectively beneath terminals releasing GABA. (Micrographs kindly provided by A. M. Craig.)
§ 8. Факторы роста и выживание нейронов
оНХЯЙ ОН ЯЮИРС: